挖掘制度优势 引导行业健康发展

作者：发布时间：2021-04-29 11:28:29来源：中国医药报浏览次数：1294

 全球化是目前国际经济发展的基本趋势，我国今后必将更深入、更广泛地参与国际分工、国际竞争和国际交换。想要进一步融入经济全球化进程，就必须重视贸易规则、尊重知识产权、保护商业秘密。而主文档登记制度可以保护为满足上市审批条件而提交的未经披露的试验数据或其他数据，该项制度的建立将对我国医疗器械审评审批以及更好融入经济全球化进程起到重要作用。

把握精髓积极落实制度要求

在医药行业发展较快的发达国家和地区，采用主文档登记的方式辅助医疗器械注册管理，是一种普遍的做法。1997年前后，美国FDA开始建立专门用于医疗器械的主文档登记制度，相关指导性文件从发布至今基本没有变化，该制度平稳实施。日本厚生省从2000年起建立医疗器械原材料主文档登记制度，后将该项制度与药品主文档登记制度合并，近期则扩大所应用的医疗器械原材料范围，以鼓励企业充分利用该制度。欧洲药品管理局针对药品建立了主文档登记制度，虽然对于医疗器械主文档没有相应规定，但在医疗器械的审评审批实践中有类似做法。

任何新制度的实施都可能面临风险。国家药监局医疗器械技术审评中心（以下简称器审中心）通过征求学会、企业和专家意见，征集到一些对医疗器械主文档登记制度实施存在的潜在风险的讨论，主要包括以下内容。

主文档登记制度是否会影响医疗器械监管范围和责任主体？

主文档登记制度并非行政许可事项，仅是医疗器械注册管理中的一项措施，是一种提交资料方式的改变。《医疗器械注册管理办法》第六条规定，医疗器械注册人、备案人以自己名义把产品推向市场，对产品负法律责任。医疗器械主文档登记制度的实施不会影响此项规定的实施，拟上市的医疗器械终产品的安全性、有效性仍然由医疗器械注册人负责。因此，医疗器械监管对象仍然是医疗器械注册人，而不是医疗器械主文档所有者。

关于医疗器械生产质量体系核查是否涉及主文档所有者的问题，虽然美国FDA在其医疗器械主文档指导原则中提及可能会对主文档所有者进行GMP核查，但实际上这种核查开展与否同主文档制度建立与否并不相关。因为医疗器械的质量管理体系必然将外购原材料、外购部件、外包服务等均纳入管理。体系核查是检查为保证产品满足要求而在体系中形成的管理过程是否全面、合理、规范，体系运行是否有效。因此，是否有必要对供应商进行延伸核查是基于医疗器械体系对该供应商体系的依赖程度，而与该供应商是否成为主文档所有者没有直接关系。

主文档登记制度会降低医疗器械申请人风险把控能力、减轻申请人责任吗？

医疗器械申请人不能以不了解主文档内容为由推脱主体责任，但可以依据与主文档所有人之间的合同进行追责。出于保密原因，主文档所有者可以不向医疗器械申请人透露技术细节，但医疗器械申请人仍以责任主体的角色管理自己的供应商。因此，医疗器械申请人将会采用对供应商或外包服务商的质量管理体系进行审计、设置入厂标准和检验等方式，保证供应品或外包服务质量的稳定，从而保证医疗器械质量的稳定，并不能因为主文档登记制度的实施而放松对产品质量的控制。

主文档登记制度是否会导致供应商推卸本该承担的责任？

有企业提出，该制度建立后可能会造成某些供应商声称已在系统登记了主文档而推卸其本应履行的责任（如提供医疗器械申报资料要求中明确要求提交的资料），从而导致延长医疗器械注册申报时间。主文档登记制度是为保护技术秘密而制定，如果资料内容不包含技术秘密则不符合主文档登记的要求。因此，对于不属于技术秘密的资料，医疗器械申请人仍可以向供应商索取，并不存在供应商声称已在系统登记了主文档而推卸其本应履行责任的问题。

主文档登记制度是否会增加泄露技术秘密的风险？

主文档资料实质上属于医疗器械注册申报资料的一部分，只不过这部分由主文档所有者直接提交，而不是由医疗器械申请人提交。因此，对医疗器械注册申报资料的保密原则、保密措施等均适用于主文档资料，并不会由于实施了主文档登记制度而增加泄露技术秘密的风险。反之，如果没有主文档制度，供应商又不愿意将资料通过医疗器械申请人提交，而是采取诸如直接提交给审评机构等非正式方式提交资料，技术秘密泄露的风险反而更高。

主文档登记制度是否会助长原材料供应商形成垄断？

有企业提出，主文档登记制度可能会造成某些技术长期掌握在极少数企业手中，进而可能抑制行业整体发展。如果体现在价格垄断上，可能会阻碍降低公众用械成本，特别是对境内外技术水平差距较大的产品而言，如人工关节用陶瓷球头、高交联超高分子量聚乙烯XLPE以及脊柱融合器用聚醚醚酮PEEK等。事实上，医用原材料被大公司垄断的情况早在主文档登记制度出现之前就已存在，是由于社会分工、规模效应和技术壁垒等因素形成的，并不会因为主文档登记制度的建立与否而助长或打破垄断。相反，由于主文档登记制度建立了一个相对平等、开放的平台，会更加有利于企业之间的公平竞争。

主文档登记制度是否会增加注册申报的不确定性？

有企业提出，该项制度的实施可能会由于医疗器械申请人无法在申报前获知审评机构对主文档的认可程度，也不能自行评估这类文档是否充分、完整，从而对申请人的注册申请带来不利影响。另外，很多原材料和配件供应商可能缺乏熟悉医疗器械法规的专业人员，造成注册申报资料提供的时间延长，从而影响医疗器械注册进度。其实，主文档是注册申报资料的一部分，注册申报的不确定性并不是主文档登记这种形式带来的，而是由主文档内容包含的研究工作的充分性、合理性、规范性决定的。对于涉及外购原材料或配件的专业知识，供应商显然会比医疗器械注册人有更深入的理解和认识，因此由供应商直接提交资料反而更有技术优势。

主文档登记制度虽然仅是一种提交注册申报资料方式的改变或补充，但其将对我国医疗器械行业及监管体系的发展影响深远。首先，该制度的建立符合我国医疗器械行业发展需要，能够引导我国医疗器械采用质量更可靠的原材料，促进国产医用原材料的发展，为医疗器械企业带来便利，减少负担。其次，该制度的采用符合我国医疗器械监管体系发展的需要，能够解决注册申报过程中的实际问题，提高审评效率、审评质量和对医疗器械风险把控程度，促进医疗器械监管科学的发展。再次，该制度的引入符合我国国际化进程的需要，符合国际通行做法和发展趋势，顺应经济全球化潮流。最后，该制度的实施并不会影响目前我国医疗器械监管的范围和责任主体，引发额外风险的概率较低。因此，建立医疗器械主文档登记制度对于促进我国医疗器械行业发展和监管事业发展具有重要的意义和远期价值。